基因组所RNA m6A甲基化调控mRNA剪切研究获新进展
6-甲基腺嘌呤【N6-methyl-adenosine(m6A)】是高等生物mRNA中含量最为富厚的甲基化修饰形式之一 ，爆发于守旧序列RRACH（R=G ,A; H=A,C or U）中 ，富集在mRNA的外显子编码区及3’-非编码区。类似于DNA甲基化修饰 ，RNA的m6A甲基化修饰也是可逆的 ，由m6A甲基转移酶复合物METTL3/METTL14/WTAP催化形成 (Ping XL. et al. Cell Res 2014) ，并由去甲基化酶FTO(Jia G. et al. Nat Chem Biol 2011)和ALKBH5(Zheng G. et al. Mol Cell 2013)卖力去除 ，运输到细胞质m6A修饰的mRNA能够被YTHDF2识别而降解。而在细胞核内 ，m6A修饰如何调控mRNA加工还不清楚。
近日 ，球速体育精准基因组医学重点实验室杨运桂研究组研究发明 ，m6A去甲基化酶FTO调控mRNA剪切加工和脂肪细胞剖析 ，该研究结果在Cell Research在线宣布。
科研人员利用细胞生物学、基因组学、生物信息学等多条理技术手段 ，发明了m6A去甲基化酶FTO缺失可阻碍脂肪前体细胞3T3-L1的剖析 ；在3T3-L1细胞剖析历程中 ，m6A修饰不但在外显子剪切位点四周高富集 ，还和mRNA剪接加工重要因子SR卵白结合序列具有空间重叠性 ；FTO的缺失可增加外显子剪切增强子结合卵白SRSF2对RNA的结合能力 ，增进SRSF2靶基因的外显子保存 ；FTO调控转录因子RUNX1T1第六位外显子的可变剪切产品 ，调控了脂肪前体细胞3T3-L1剖析。上述研究结果提示了依赖于m6A去甲基化酶FTO的mRNA m6A修饰作为一种新的顺式调控元件 ，在细胞核内可以调控mRNA剪切加工和脂肪细胞剖析。
该研究结果为后续研究m6A的生物功效和RNA表观遗传提供了依据 ，为从RNA甲基化这一新角度展开肥胖症等人类疾病的爆发生长研究提供了理论依据。
该项事情获得了球速体育、科技部、国家自然科学基金委的资助。
依赖于m6A去甲基化酶FTO的mRNA m6A修饰增进外显子剪切增强子结合卵白SRSF2对RNA的结合能力 ，
增加SRSF2靶基因的外显子保存
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