GATA卵白家族成员在谱系剖析和转剖析历程中发挥着重要作用。之前研究通过大规模筛选发明,细胞重编程中至关重要的干性因子OCT4能够被调控中内胚层(ME)发育和剖析的因子(如GATA3,GATA6,PAX1)取代,但谱系剖析特异性线索与多能性激活之间的联系以及GATA卵白如何调解两者之间平衡,在诱导历程中,如何增进体细胞向iPS的重编程,其作用机制尚不明确。
球速体育孙英丽研究组与北京大学邓宏魁研究组携手相助,通过ChIP-Seq,RNA-Seq等多种技术手段对GATA卵白起始重编程历程的分子机制进行了研究。
该研究发明所有的GATA家族成员(GATA1-GATA6)均可替代Oct4诱导细胞多能性,且对重编程历程中差别诱导阶段细胞的基因时空表达谱进行剖析,发明GATA卵白可以抑制外胚层谱系基因表达的升高从而使细胞命运走向多能性。通过结构域的研究发明GATA家族卵白C末端锌指结构一个守旧的DNA结合结构域对GATA家族成员诱导细胞多能性至关重要。利用RNA-Seq和ChIP-Seq综合剖析,研究人员发明多能性相关因子Sall4是GATA家族成员诱导重编程的直接靶标并作为一个桥梁将谱系剖析因子GATA成员链接至多能性作用通路。
这项研究剖析了GATA卵白诱导iPS重编程的重要作用及内在机制,也提示GATA卵白在细胞命运转化历程中作为媒介发挥着重要作用,为以后的研究涤讪了基础,研究结果在Cell Research宣布。
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GATA卵白家族在细胞重编程中作用示意图