中科院北京基因组研究所精准基因组医学重点实验室及遗传与发育协同立异中心杨运桂研究组在研究m6A甲基化修饰结合卵白调理mRNA加工纪律历程中,发明了读码器YTHDF3调控mRNA翻译分子机制。该研究结果以"Cytoplasmic m6A reader YTHDF3 promotes mRNA translation"为题于近期在Cell Research 杂志在线宣布。
研究团队通过串联亲和沉淀的要领筛选YTHDF3和YTHDF1的互作卵白,发明与其相互作用的主要是核糖体40S小亚基卵白以及60S大亚基卵白。通过GST pull-down实验证明YTHDF3与这些核糖体大亚基卵白和小亚基卵白保存相互作用。进一步的新卵白合成实验证明了YTHDF3可以增进mRNA的翻译,因敲低YTHDF3引起的翻译水平的降低只能够被野生型的YTHDF3所回补。结合转录组和光交联-RNA测序及生物信息技术,证明YTHDF3和YTHDF1可以影响各自的RNA结合能力,同时发明YTHDF3增进YTHDF3与YTHDF1配合结合的转录本的翻译效率,揭示了YTHDF3和YTHDF1在翻译历程中的协同调控作用。
Cell Research同期刊发了芝加哥大学何川教授的YTHDF3调控mRNA翻译和稳定性研究结果。这些研究结果剖析了m6A读码器YTHDF3调控mRNA翻译的分子机制,为进一步研究m6A的生物功效和RNA表观遗传提供依据,为研究与正常生理(如干细胞干性维持和剖析)或异常病理生命运动(如恶性肿瘤等)关联分子机理提供新的表观调控研究偏向。
该项研究获得科技部、国家自然科学基金和科学院先导等项目的支持。
YTHDF3增进mRNA翻译