PINK1-Parkin介导的线粒体自噬在线粒体质量控制历程中发挥着要害作用，其调控异常与人类神经退行性疾病爆发相关。已有研究标明Parkin卵白泛素化和去泛素化修饰加入线粒体自噬调控历程，但Parkin卵白的去泛素化酶及其调控线粒体自噬的分子机制尚不清楚。
球速体育北京基因组研究所赵永良研究组发明，去泛素化酶USP33通已往除Parkin卵白Lys435位点的K63泛素链来调控线粒体自噬的爆发，进而调控神经毒性剂MPTP诱导的神经肿瘤细胞的凋亡。相关研究结果在8月26日以USP33 deubiquitinates PRKN/parkin and antagonizes its role in mitophagy为题在线宣布于Autophagy杂志。
研究团队首次证明去泛素化酶USP33定位于线粒体外膜，利用质谱剖析和免疫共沉淀技术发明与E3泛素连接酶Parkin保存直接相互作用。细胞和体外实验证实USP33能够去除与Parkin相结合的K6、K11、K48和K63泛素化链。在线粒体解偶联剂CCCP处理下，敲低USP33会增进Parkin转位到线粒体，从而增强线粒体自噬并有效清除损伤的线粒体。进一步实验证实USP33主要通已往除Parkin卵白Lys435位点的K63泛素化链而调控线粒体自噬的爆发。敲低USP33能够抑制神经毒性剂MPTP处理下SH-SY5Y细胞的凋亡。
该研究揭示了去泛素化酶USP33在调控线粒体自噬机制方面的新机制，解析了泛素化和去泛素化动态平衡对线粒体自稳态维持的要害作用，相关研究为剖析线粒体自噬爆发的分子机制和生物学功效提供了重要依据，为相关神经性疾病的防治提供了新的靶点。该研究获得了国家重点研发计划、国家重点基础研究生长计划(973计划)以及国家自然科学等基金资助。
在线粒体解偶联剂CCCP处理下，去泛素化酶USP33调控PINK1-Parkin介导的线粒体自噬历程
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