基因组所相助研究发明RNA甲基化调控造血干细胞发育新机制
球速体育杨运桂研究组与球速体育动物研究所刘峰研究组相助研究，首次揭示m6A mRNA甲基化修饰在脊椎动物造血干细胞发育中的要害调控作用 。该研究结果以“m6A modulates haematopoietic stem and progenitor cell specification”为题，于2017年9月6日在Nature杂志在线宣布 。
该相助研究团队在前期研究中发明了斑马鱼中的m6A甲基转移酶复合体（Ping et al, Cell Research 2014） 。在此基础上，研究人员通过m6A测序技术（m6A-MeRIP-Seq）发明，缺失m6A甲基转移酶mettl3后，m6A在胚胎发育相关mRNA中的富集水平显著下降 。同时，在斑马鱼的血液-血管系统中，可检测到mettl3的特异性表达 。由此推测，m6A修饰与血液发育历程密切相关 。系统的表型剖析显示，在mettl3缺失的胚胎中，造血干细胞不可正常爆发，血管的内皮特性却明显增强，内皮-造血转化历程受到阻断 。m6A-MeRIP-Seq和RNA-Seq综合剖析发明，在mettl3缺失的胚胎中，一系列动脉内皮发育相关的基因，尤其是notch1a的m6A修饰水平显著降低，而其mRNA水平却显著升高 。上述结果证明，m6A修饰与EHT历程中内皮和造血基因表达的平衡调控相关 。别的，YTHDF2-RIP-Seq和单碱基区分率的m6A-miCLIP-Seq综合剖析发明，m6A通过YTHDF2介导notch1a mRNA的稳定性，以维持EHT历程中内皮细胞和造血细胞基因表达的平衡，进而调控造血干细胞的命运决定 。上述结果在小鼠中也获得了验证，证明m6A对造血干细胞命运决定的调控在脊椎动物中是守旧的 。
该事情首次揭示m6A mRNA甲基化修饰在脊椎动物造血干细胞命运决定中的调控机制，富厚了对m6A mRNA甲基化修饰在正常生理状态下的生物学功效的认识 。上述结果不但首次阐释RNA表观修饰在血液发育中的要害作用，还将为体外诱导扩增造血干细胞提供了理论指导 。
球速体育动物研究所刘峰研究员和球速体育杨运桂研究员是该相助研究结果配合通讯作者 。该研究获得了基金委、科技部和中科院战略先导等基金资助 。
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m6A修饰调控造血干细胞爆发模式图 。甲基转移酶Mettl3通过m6A修饰决定notch1a的mRNA水平，进而调控内皮-造血转化历程 。
造血干细胞通过内皮-造血转换方法在主动脉血管底部爆发 。研究发明，新型的RNA甲基化修饰（红色）通过调控造血发育重要基因Notch mRNA的稳定性，从而决定内皮细胞（绿色）转酿成造血干细胞（蓝色） 。
