北京基因组所（国家生物信息中心）相助揭示载脂卵白APOE驱动干细胞衰老的新活性
载脂卵白E（APOE）作为一种经典的脂质结合卵白，可以与胆固醇或其他脂质结合形成脂卵白颗粒，从而介导中枢神经系统和外周组织中的脂质转运。越来越多的证据标明，APOE基因多态性与阿尔茨海默病、血管动脉粥样硬化以及人类寿命调控密切相关。尽管APOE一直以来被认为是阿尔茨海默病等衰老相关退行疾病的要害易感基因，但其在衰老调控中的作用和机制尚不明确。
2022年3月28日，球速体育张维绮研究组同球速体育动物研究所刘光慧研究组、曲静研究组、宋默识研究组相助，在Nature Aging 杂志在线宣布了题为“Destabilizing heterochromatin by APOE mediates senescence”的研究论文。该研究首次报道了细胞核中定位的APOE可与核膜以及异染色质相关卵白相互作用，增进核纤层及异染色质卵白的自噬性降解，进而破坏核周异染色质稳定性，导致人类干细胞的衰老。
研究人员发明，APOE的卵白水平在多种人类干细胞衰老模型中均爆发上调，提示APOE与人干细胞衰老调控的潜在联系。进一步研究显示，过表达APOE能够加速人干细胞衰老，而CRISPR/Cas9介导的APOE敲除可以延缓人干细胞衰老，说明APOE的聚积是细胞衰老的新型驱动力�；破饰霰昝�，细胞核内的APOE可与内层核膜卵白LBR、Emerin以及异染色质卵白KAP1形成卵白复合物。APOE通过自噬-溶酶体途径增进核膜卵白和异染色质组分的降解，破坏核周异染色质的稳定性，进而导致基因组重复序列的去抑制及异常高表达，驱感人干细胞衰老。研究人员还发明，在多种人类细胞模型中敲低APOE均能延缓细胞衰老，说明APOE可作为减轻衰老及衰老相关病理的潜在分子靶标。
该研究首次揭示了APOE通过自噬-溶酶体途径破坏异染色质结构、加速细胞衰老的新型分子机制，拓展了人们对载脂卵白APOE的新型生物学功效及机制的认知�？悸堑紸POE基因多态性与人类阿尔兹海默病等退行性疾病的密切联系，及其与长寿的关联，该研究将为延缓衰老及衰老相关疾病提供重要的线索和全新的思路。
该研究由球速体育（国家生物信息中心）、球速体育动物研究所、球速体育干细胞与再生医学立异研究院、北京干细胞与再生医学研究院、首都医科大学宣武医院等机构相助完成。球速体育动物研究所刘光慧研究员、曲静研究员、球速体育（国家生物信息中心）张维绮研究员以及球速体育动物研究所宋默识研究员为文章的配合通讯作者。该研究获得了球速体育任捷研究员的指导和支持，同时获得了科技部、国家自然科学基金委、球速体育及北京市等项目资助。
原文链接
审定位的APOE增进人干细胞衰老
